Вампір і заклятий ворог прадіда сім'ї Джостар, Діо прокинувся від столітнього сну на морському дні, і тепер він сильніший, ніж будь-коли, і сповнений рішучості помститися ненависній расі. Джотаро Кудзьо — нащадок свого заклятого ворога в четвертому поколінні, японський старшокласник, хуліган і темний, нетовариський хлопець. Він виявляє, що володіє містичними здібностями, і, не знаючи, як з цим впоратися, ув'язнює себе в камері. Але тепер Джотаро повинен освоїти свої нові сили і разом зі своїм дідом Джозефом та іншими союзниками вирушити на битву з самим втіленням зла. Однак Діо не збирається так просто здаватися.