На першій Меґаломанії Джо став чемпіоном та отримав славу й визнання, проте наступний бій він програв та зник. Нова історія розповідає нам про події, що відбуваються через 7 років після чемпіонства Джо, він ходить на підпільні поєдинки, щоб трохи заробити на ліки які йому потрібні, щоб позбавитися галюцинацій, що з'явилися після численних боїв. На одному з поєдинків він зустрічає Чіфа, який пішов у підпільний меґалобокс, щоб заробити грошей та купити землю для своєї родини. Така мета Чіфа спонукає Джо допомагати йому.